癌細胞一步步擴散到身體的其他部位,其方式是通過為自己“鋪平道路”。于12月26日發表在《Nature》上的一項研究中,一個由和佛蘭德斯生物技術研究所和比利時魯汶大學(VIB-KU Leuven)的Peter Carmeliet博士領導的全球性跨學科研究團隊發現,脂肪利用率增多是這些“道路”(即稱為**管的一種特殊血管)發育和生長的必要條件。這項研究為以靶向脂肪開發出限制**管在癌癥情況下增長鋪平了道路。
癌細胞擴散是癌癥*重要的以及對生命威脅*嚴重的并發癥之一。目前的化療和放療雖然可以有效地**很多癌癥,然而,癌細胞擴散到身體多個部位時將會導致癌癥相關的死亡。癌細胞為了擴散的前提,必要找到一條已經存在的“道路”,或者開辟出一條新的“道路”。**管比較特殊,它承擔運輸非血液的體液,它是癌細胞擴散的主要路徑。**管生成過程仍然不為人所了解,目前尚未有臨床批準的**能夠阻止其在**期間增長。
脂肪為**管提供能量
基于已經發表在一些**期刊上的研究,比如《Cell》和《Nature》,Brian Wong、Xingwu Wang、Annalisa Zecchin在Carmeliet教授的指導下,開始研究**管的營養利用(代謝)。這項研究以一個簡單的觀察開始:相比于血管,**管利用了更多的脂肪(脂肪酸)。這是對**管利用營養物質的**描述。使用**抑制**管的脂肪利用能夠阻止**管生長,這是將該發現轉化為抑制癌癥擴散手段的重要一步。
細胞所攝入的決定它們將成為什么
為了理解為什么這些細胞如此依賴脂肪,研究人員觀察了**系統是如何生成的。在胚胎發育過程中,**會由血管轉化而來。這項研究表明,將血管轉化為**管的信號也能夠改變血管對“脂肪”的喜好。這項發現的新穎之處在于,這種轉化依賴于脂肪利用的增長。在這個過程中,脂肪被用于生成一種分子,以修改重要的因子,這些因子調節基因序列的表達,即所謂的表觀遺傳變異,這可以確保**管的功能。DNA并不會被脂肪改變,但是對定義**基因標簽的基因密碼的利用會被調節。這項發現的一個重要方面是,另一種營養(脂肪)的再供應能夠修復**管的生長和功能。
Brian Wong博士說:“我們的研究表明,**管對于脂肪的利用在它們的發育過程中被編程,對于**的生長和功能是必要的。研究證明,通過加強或者阻止利用脂肪(或脂肪副產物),我們能夠控制**管的生長。”
下一步工作
這項研究接下來的工作很清晰。一方面,對脂肪利用抑制劑進行大規模測試,驗證它們在不同癌癥中減輕癌癥擴散的能力。另一方面,測試膳食脂肪補充(例如以運動員使用酮體的形式)是否能夠**有缺陷的**管,這是經歷了癌癥切除手術患者的常見并發癥,通常會導致四肢腫脹,被稱為**水腫,目前無藥可治。
Peter Carmeliet教授說:“我們接下來的工作是進一步將這些發現轉化為癌癥**所用。過去,我們沒有開發出以**管生長為靶標的**,因為我們尚未理解它們如何發展起來的。這次的研究工作表明了**管對脂肪依賴的重要性,并為開發出防止**管過度生長和****管水腫并發癥的**提供了重要的步驟。”